ELUTES trial
最終更新日 11/17/01
The ELUTES Trial: European Evaluation of Paclitaxel Eluting Stent
American Heart Association Scientific Sessions, Nov. 11, 2001
Anthony H. Gershlick, Leicester, United Kingdom
（目的）
Txanes化合物は近年細胞の増殖、移動、シグナル伝達などを阻害する抗腫瘍薬として注目されているが、Paclitaxel (Taxol, Bristol-Myers Squibb) は卵巣、乳房腫瘍などに有効な最初に臨床に登場したtaxane化合物である。paclitaxelはPCI後の平滑筋増殖抑制を介した再狭窄予防のための局所療法としての利点として高い脂肪親和性が挙げられるが、このため細胞内取り込みが早く、in vitroでのヒト培養平滑筋への抗増殖効果は低用量、単回投与でも証明されている。今回drug-eluting stentの用量と有効性、安全性について臨床検討した。
（方法）
エンドポイントは6ヶ月後の狭窄度、late loss, TLR (target lesion revascularization)を指標としデバイスの有効性について解析し、6ヶ月と12ヶ月に安全性と心事故について評価した。コントロール (n=34)、用量１(0.2 mcg/mm2, n=35)、用量２(0.7 mcg/mm2, n=37)、用量３(1.4 mcg/mm2, n=37)、用量４(2.7 mcg/mm2, n=37)の5群に分け、無作為二重盲検試験を実施した。Global Therapeutics社製V-Flex Plus coronary stentはステンレス製で、tubeタイプのステントであり、新規病変に対し3.0mmx16mmまたは3.5mmx16mmを使用した。Paclitaxelはステント表面に特殊なプロセスにてコーティングされた。
（結果）
５群間の患者背景に差は認められなかった。
表1 ステント後のQCA結果
Pre-Stenting
Control
0.2
0.7
1.4
2.7
RVD (mm)
2.99
3.03
2.90
2.93
2.95
MLD (mm)
0.53
0.57
0.56
0.56
0.56
% DS
82.3
81.5
80.6
90,8
81.4
Length (mm)
10.9
11.3
10.6
10.2
11.1
S = diameter stenosis; MLD = minimal lumen diameter; RVD = reference vessel diameter
Post-Stenting
Control
0.2
0.7
1.4
2.7
RVD (mm)
3.02
3.07
2.95
2.96
2.96
MLD (mm)
2.68
2.78
2.63
2.72
2.66
% DS
10.5
9.6
10.5
8.1
10.0
表２ ６ヶ月後の安全性
TLR = Target lesion revascularization; CABG = coronary artery bypass grafting; MI = myocardial infarction
Control (n = 38)
0.2 (n = 37)
0.7 (n = 39)
1.4 (n = 39)
2.7 (n = 37)
Death
1
0
0
0
0
Q-wave MI
0
0
0
0
0
CABG
0
0
0
0
0
Subacute thrombosis
1
0
0
0
1
TLR
3
2
1
1
1
Event-free survival
89%
95%
95%
97%
89%
（結論）
１）Paclitaxelはステント内再狭窄率を21%から3%に低下させた(p=.055)。
２）有効性に関してはdiameter stenosisを34%から14%に減少させ(p<.01)、late lossは0.73から0.10 mmに低下させた(p<.005)。
３）1ヶ月と6ヶ月で2.0と2.7 mcg/mm2間でイベントフリー率に有意さはなかったが、安全性に関しては問題はみられなかった。
４）paclitaxelの用量依存性に再狭窄率、% diameter stenosis、late lossが減少した。
５）本研究とASPECT試験の結果から最低有効用量は約3 mcg/mm2と考えられた。
（関連サイト）