高血圧と動脈硬化
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最終更新日 02/01/04
動脈の収縮と拡張の調節
動脈はたえず収縮したり拡張したりして適切な血圧を維持し、必要十分な血液を臓器や組織に供給しています。
下の表に示す如く血管を収縮、拡張する多くの生理活性物質がありますが、血圧を上昇させる血管収縮物質には血管の血管平滑筋の増殖作用や血栓を作り易くするなどの動脈硬化作用もあります（悪玉因子）。
一方血圧を低下させる血管拡張物質には血管の平滑筋の増殖を抑えたり、血栓を作りずらくするなどの抗動脈硬化作用もあります（善玉因子）。
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ここでは高血圧・動脈硬化の悪玉因子であるアンジオテンシン�供複銑供砲帆蔚粍�子の一酸化窒素（ＮＯ）、高血圧と慢性の血管炎とされる動脈硬化との関係についてお話します。
高血圧とレニン-アンジオテンシン（ＲＡ）系
血圧とは動脈内腔の圧力のことを言いますが、高血圧は単純化すると
- 動脈の中膜にある血管平滑筋の緊張が強く血管抵抗が上がる。
- 循環する血液量が増加して動脈内腔の容量が増す。
- 動脈硬化により動脈壁全体が硬くなり血管抵抗が上がる。
の３つが組み合わさって生じます。
レニン-アンジオテンシン（ＲＡ）系はナトリウム（塩分）を体内に貯留させ循環血液量を増やしたり、血管平滑筋を収縮させ血圧を上昇させる生体の代表的な昇圧系ホルモンであり、高血圧の成因、維持や、動脈硬化の発症、進行に重要な役割をはたしています。
ＲＡ系の起源や動脈硬化による腎臓病での役割については「高血圧と腎臓病」のページに解説がありますのでご覧下さい。
アンジオテンシン�供複銑供砲瞭�きと受容体について
循環系ＲＡ系では、循環血液中で、肝で合成されたアンジオテンシノーゲンが、腎で分泌されるレニンによりアンジオテンシン�機複銑機砲吠儡垢気譴泙后�Ａ�気惑戮箏豐鋲眸藝挧Δ砲△襯▲鵐献�テンシン変換酵素（ＡＣＥ）によりアンジオテンシン�供複銑供砲砲覆蠅泙后扮�図）。 組織ＲＡ系では血管、腎臓、脳、副腎、卵巣などの局所で産生されたアンジオテンシノーゲンが、局所で産生されたレニンによりＡ�気吠儡垢気譴泙后�Ａ�気�らＡ�兇諒儡垢砲篭表蠅離▲鵐献�テンシン変換酵素（ＡＣＥ）あるいはキマーゼによりおこなわれます。Ａ�兇諒�解はペプチダーゼによりＡ�掘■銑検▲▲鵐献�テンシンに分解されます。 ←レニン（腎） 組織のキマーゼ→ ←ACE（肺、血管内皮）
Ａ�兇紡个垢�受容体には2種類のサブタイプ、タイプ１（ＡＴ1)とタイプ２（ＡＴ２)があります（Ａ�兇箸い�情報伝達物質を鍵に例えると、情報を受け取るのは鍵穴に相当する受容体になります）。ＡＴ１受容体は血管収縮・動脈硬化作用が主体で、ＡＴ２受容体はその反対の血管拡張・抗動脈硬化作用が主体です。
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血管平滑筋、肺、肝臓、腎臓、副腎、卵巣、脾臓、脳に分布し、各組織において血圧を維持しようとする方向に働き、血管に対しては血管収縮作用、血管壁肥厚作用、動脈硬化作用、心筋には心筋収縮力増強作用、心筋肥大作用があげられます。 |
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心筋、細小動脈、脳、副腎、子宮筋などに存在し、特に組織の損傷時に発現が亢進するとされています。各組織において血圧降下作用、血管平滑筋増殖抑制作用、アポトーシス（細胞死）促進作用などを示し、ＡＴ１受容体の作用と拮抗しますが不明の点も多いとされています。 |
循環系ＲＡ系の役割は血圧、電解質バランスの機能的変化を担う急性の調節系であり、組織ＲＡ系は心肥大、血管肥厚、動脈硬化といった局所の構造的変化（リモデリング）に関与する慢性の調節系として働いていると考えられています。
アンジオテンシン�供複銑供砲録慣豐匹琉�玉因子の代表！
Ａ�兇錬腺圍閏�容体を介して、以下の様な動脈への有害な作用をひき起こし高血圧、動脈硬化の悪玉因子として働きます。
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Ａ�兇砲茲蠧眸藝挧Α∧審蟠攤挧Α�炎症性細胞等にて活性酸素などの悪玉因子のフリーラジカルが産生され酸化ストレスにより内皮細胞を障害します。 更にＡ�兇諒�解産物のＡ�犬脇眸藝挧Δ裡銑玄�容体を介して内皮細胞に血液を凝固しやすくするPAI-1（パイワン）という物質を発現させ内皮機能障害をひき起こします。 |
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高血圧があり組織内のＡ�兇�増加すると血管平滑筋の増殖・肥大、コラーゲンなどの細胞外基質の合成促進により血管壁の肥厚・硬化をもたらします。 |
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炎症巣である粥腫においてＡＣＥがマクロファージに、肥満細胞にキマーゼが発現しＲＡ系が発現します。 Ａ�兇榔蠑漂挧Δ任△詛魴豕紊涼欝紊侶豐品匹悗陵形�を促進します。Ａ�兇呂泙唇�玉コレステロール（LDLコレステロール）の酸化を進め、マクロファージの泡沫細胞化に関与して粥状動脈硬化を促進します。 |
一酸化窒素（ＮＯ）は心血管の善玉因子の代表！
一方血管内皮ではアミノ酸のアルギニンから一酸化窒素合成酵素（eＮＯＳ）により善玉フリーラジカルであるガス状物質、一酸化窒素（ＮＯ）を産生します。
ＮＯは血管内皮細胞に対する物理的な刺激や生理活性物質（アセチルコリン、サブスタンスＰ、ブラジキニン、セロトニン、トロンビン）などの刺激により合成が促進されます。
一酸化窒素（ＮＯ）は血管拡張作用（血管平滑筋の拡張）、抗動脈硬化作用（内皮障害抑制、単球の接着・遊走抑制、血小板の粘着･凝集抑制、平滑筋の遊走・増殖抑制）を示します（下図）。
右図のように血管内皮にあるブラジキニン２受容体（ＢＫ２）にブラジキニンという生理活性物質が働くと一酸化窒素（ＮＯ）の合成が促進され、かつプロスタサイクリン（ＰＧＩ２）の合成も促進され、これらの善玉因子により血管平滑筋が拡張し、増殖も抑制されます。
降圧薬の中でもアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬はブラジキニンの分解を抑えると同時にアンジオテンシン�供複銑供砲了裟犬鬟屮蹈奪�して降圧効果と抗動脈硬化作用を示します。
アンジオテンシン�脅�容体拮抗薬（ＡＲＢ）はアンジオテンシン�脅�容体のうちのＡＴ１受容体をブロックして降圧効果と抗動脈硬化作用を示します。
また狭心症発作治療薬であるニトログリセリンなどの亜硝酸薬は体内で代謝されて一酸化窒素（ＮＯ）となり、冠動脈などの血管平滑筋に働いて血管を拡張し胸痛発作を治めます。
高血圧は血管内皮障害を入り口として動脈硬化に進行する！
高血圧・動脈硬化の悪玉因子であるＡ�兇六晴愁好肇譽后憤�玉フリーラジカル）を発生させ、血管内皮を障害し、善玉因子であるＮＯの合成を阻害して、ＮＯのもつ血管拡張・抗動脈硬化作用を低下させることでＡ�兇侶豐票�縮・動脈硬化作用を増強します。つまり、高血圧による血管内皮障害が動脈硬化への入り口になります。
従って動脈の若さを保つためには食事療法、運動療法、薬物治療により高血圧を予防・治療して酸化ストレスを避け、血管内皮を健全に保つことが大切です。
高血圧性血管障害と炎症
動脈硬化は内皮細胞障害に起因する血管壁の慢性の炎症性疾患とされ、高血圧性の血管障害でも血管周囲や内膜への単球やマクロファージを主体とする慢性炎症があることが知られています。
最近では未治療の高血圧患者さんでは炎症に関係する白血球のひとつである単球を血管壁に遊走させる生理活性物質（単球遊走促進因子、MCP-1）に応答する末梢血単球の受容体（CCR2）の発現が増加しているとされ、降圧薬のひとつであるアンジオテンシン�脅�容体遮断薬を内服するとこの受容体の発現増加は抑えらるとの報告があり（江頭健輔ら）注目されています。
