カルシウム拮抗薬

　

　　

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最終更新日 07/29/02

　

　カルシウム拮抗薬の主な臨床効果

　カルシウム拮抗薬の作用機序

カルシウム拮抗薬とは文字通りカルシウムイオン（Ca2+）と拮抗する薬剤です。カルシウムの人体における働きは主として骨として身体を支える事ですが更にもう１つの大事な働きは、筋肉の収縮をコントロールする事です。

カルシウムチャンネルという穴からカルシウムイオンが細胞の中に流入すると筋肉が収縮しますが、カルシウム拮抗薬はカルシウムイオンの流入を選択的に抑制して、筋肉の収縮を妨げます。これが血管の筋肉（血管平滑筋）で生じると血管は拡張して血圧は下がります。これらの意味でカルシウム拮抗薬はカルシウムチャンネル遮断薬とも呼ばれています。

また心臓の血管（冠動脈）に作用すれば、拡張作用及びスパズムの防止により狭心症発作にも効果があります。その他ある種のカルシウム拮抗薬は洞房結節や房室結節の刺激伝導系の機能を抑制し、頻脈性の発作の治療や予防のために使用される事もあります。

もうちょっと詳しく説明しますと、カルシウム（Ca）拮抗薬とは細胞膜の脱分極により開口する膜電位依存性あるいは電位依存性Caチャンネルに結合して脱分極してもチャンネルを開かなくします。

特に血管平滑筋や心筋に存在するのはL型の電位依存性カルシウムチャンネルであり、カルシウム拮抗薬によりカルシウムの細胞内流入がおこらなくなり、血管平滑筋は拡張し、心筋抑制を生じます。

一般に心筋より血管の方が膜電位が浅く（小さく）脱分極状態にあるので、血管の方によく効くとされています。別の言い方をすると収縮傾向の血管（血圧の高い状態）ではカルシウムチャンネルが活性化しており、ブロックされやすく、血管が拡張した再分極状態（血圧の低い状態）ではカルシウムチャンネルは静止しておりCa拮抗薬は効きずらいとも言えます（右図）。
　カルシウム拮抗薬の構造別分類

カルシウム拮抗薬はその化学構造から３種類に分類されます。

分類
特徴
製品名

ジヒドロピリジン誘導体

血管拡張作用が強く、主に降圧に使用されます。

アダラート、ペルジピン、ニバジール、バイロテンシン、カルスロット、コニール、ヒポカ、ランデル、アムロジン（ノルバスク）等

フェニルアルキルアミン誘導体

降圧降下はあまりなく、刺激伝導系の機能を抑制し、頻脈発作に多く使用されます。
ワソラン

ベンゾチアゼピン誘導体

前述した２種類の中間タイプで降圧や頻脈発作に使用されます。
ヘルベッサー

左図は血管のL型カルシウムチャンネルの構造とカルシウムチャンネルブロッカーの結合部位を示します。

DHP：ジヒドロピリジン誘導体

PAA：フェニルアルキルアミン誘導体

BTZ：ベンゾチアゼピン誘導体

　カルシウム拮抗薬拮抗剤の世代別分類

第１世代のカルシウム拮抗薬は急激な降圧による自律神経系及びレニン−アンジオテンシン系への刺激作用を含めた副作用（反射性頻脈、顔面紅潮、頭痛など）の問題点がありました。第２世代(a)は第１世代の製剤の化学構造を変えないで徐放製剤とし、急激な降圧を改善し、第２世代(b)は化学構造を変えて血中濃度の半減期を延長させました。第３世代では更に血中濃度の半減期を延長させるなどにより24時間を通じた緩徐な降圧を実現できるようになりました。

世代
製品名

最高血中濃度に達する時間(Tmax)

血中濃度が半分になる時間(T1/2)
投与回数
第１世代

ワソラン
1.1
5.7
3

ヘルベッサー
3.0〜5.0
4.4
3

アダラート
1.0
2.5〜2.8
3

ペルジピン
0.5〜1.0
0.8〜1.5
3
第２世代(a)

ヘルベッサーR
13.8
7.3
1

アダラートL
2.5
3.2
2

ペルジピンＬＡ
4.5〜5.6
1.9〜2.2
2

ヒポカ
1.0〜6.5
11.0
1
第２世代(b)

ニバジール
1.3
11.0
2

バイミカード
1.3〜2.2
2.4
1

バイロテンシン
1.8
11.2
1

カルスロット
3.6±1.4
7.3
1

コニール
2.5
1.7〜3.6
1

スプレンジール
1.0〜1.4
1.9〜2.7
2

ランデル
1.4〜2.2
2.0
1 or 2
第３世代

アムロジン
7.3〜7.7
33.3〜39.4
1

シスカード
1.8〜2.2
2.1〜2.5
1

サブレスタ
3.8〜4.8
1.1〜1.2
1

　主な副作用

  • 過度の降圧による低血圧や反射性頻脈 （特にジヒドロピリジン系）
  • 顔面紅潮、頭痛、熱感（血管拡張作用のため）
  • 下肢浮腫（細静脈が拡張する事なく細動脈が拡張し、毛細血管圧が上昇するために発現）、歯肉腫脹 （特にジヒドロピリジン系）
  • 徐脈、ブロック、心不全 （特にワソラン、ヘルベッサー）
  • その他便秘、発疹、消化器症状等