アンジオテンシンII 受容体拮抗薬
最終更新日 11/14/04
アンジオテンシンII受容体拮抗薬の主な臨床効果
- 降圧薬
- 心筋梗塞後の予後改善
- 心不全の治療や心肥大の退縮（臓器保護効果）
- 腎不全の進行遅延
- インスリン抵抗性の改善（糖尿病の発症予防）
アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）の作用機序
血圧とは動脈内腔の圧力のことを言いますが、高血圧は単純化すると
- 動脈の中膜にある血管平滑筋の緊張が強く血管抵抗が上がる。
- 循環する血液量が増加して動脈内腔の容量が増す。
- 動脈硬化により動脈壁全体が硬くなり血管抵抗が上がる。
の３つが組み合わさって生じます。
レニン-アンジオテンシン（ＲＡ）系はナトリウム（塩分）を体内に貯留させ循環血液量を増やしたり、血管平滑筋を収縮させ血圧を上昇させる生体の代表的な昇圧系ホルモンであり、高血圧の成因、維持や、動脈硬化の発症、進行に重要な役割をはたしています。
循環系ＲＡ系では、循環血液中で、肝で合成されたアンジオテンシノーゲンが、腎で分泌されるレニンによりアンジオテンシン�機複銑機砲吠儡垢気譴泙后�Ａ�気惑戮箏豐鋲眸藝挧Δ砲△襯▲鵐献�テンシン変換酵素（ＡＣＥ）によりアンジオテンシン�供複銑供砲砲覆蠅泙后扮�図）。 組織ＲＡ系では血管、腎臓、脳、副腎、卵巣などの局所で産生されたアンジオテンシノーゲンが、局所で産生されたレニンによりＡ�気吠儡垢気譴泙后�Ａ�気�らＡ�兇諒儡垢砲篭表蠅離▲鵐献�テンシン変換酵素（ＡＣＥ）あるいはキマーゼによりおこなわれます。Ａ�兇諒�解はペプチダーゼによりＡ�掘■銑検▲▲鵐献�テンシンに分解されます。 ←レニン（腎） 組織のキマーゼ→ ←ACE（肺、血管内皮）
Ａ�兇紡个垢�受容体には2種類のサブタイプ、タイプ１（ＡＴ1)とタイプ２（ＡＴ２)があります（Ａ�兇箸い�情報伝達物質を鍵に例えると、情報を受け取るのは鍵穴に相当する受容体になります）。ＡＴ１受容体は血管収縮・動脈硬化作用が主体で、ＡＴ２受容体はその反対の血管拡張・抗動脈硬化作用が主体です。
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血管平滑筋、肺、肝臓、腎臓、副腎、卵巣、脾臓、脳に分布し、各組織において血圧を維持しようとする方向に働き、血管に対しては血管収縮作用、血管壁肥厚作用、動脈硬化作用、心筋には心筋収縮力増強作用、心筋肥大作用があげられます。 |
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心筋、細小動脈、脳、副腎、子宮筋などに存在し、特に組織の損傷時に発現が亢進するとされています。各組織において血圧降下作用、血管平滑筋増殖抑制作用、アポトーシス（細胞死）促進作用などを示し、ＡＴ１受容体の作用と拮抗しますが不明の点も多いとされています。 |
循環系ＲＡ系の役割は血圧、電解質バランスの機能的変化を担う急性の調節系であり、組織ＲＡ系は心肥大、血管肥厚、動脈硬化といった局所の構造的変化（リモデリング）に関与する慢性の調節系として働いていると考えられています。
アンジオテンシンII受容体拮抗薬はAT1受容体にアンジオテンシン変換酵素（ACE）により作られたアンジオテンシンIIが結合するのを妨げ、血管収縮作用、血管壁肥厚作用、動脈硬化作用、心筋には心筋収縮力増強作用、心筋肥大作用などの作用を発揮できないようにします。従って降圧薬としてのみならず、抗動脈硬化薬としても注目されています。
アンジオテンシンII受容体拮抗薬の種類
比較的新しい降圧薬であり、現在以下の５種類が利用可能です。
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腎：肝 |
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（活性代謝物は10） |
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カルボン酸体は約4 |
（活性代謝物 50：50） |
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オルメテック |
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降圧度の比較
注）T/P比が高いほど1日の降圧の程度にムラがないとされる。
主な副作用
- 頭痛、めまい、嘔気、嘔吐、ほてり等
- まれに咳
- 他ACE阻害薬と同様腎障害を伴う高血圧患者において腎機能悪化の可能性や、妊婦には使用不可