循環器と自律神経
循環器と薬剤　 Home 最終更新日 08/15/03	循環器と自律神経 心臓や血管も自律神経によって支配され、血圧や脈拍等を調節しています。自律神経は交感神経と副交感神経よりなり、一つの器官に対してそれぞれの受容体を介して互いに相反する作用をします。つまり一方が興奮的に働けば、他方は抑制的に働き、正常機能を維持しています。また交感神経は活動時に、副交感神経は安静時に主に働きます。 心臓、血管と自律神経 交感神経 副交感神経 心拍数 速くする 遅くする 心臓の収縮力 強める 弱める 房室結節の伝導時間 短縮 延長（ブロック） 心臓の電気的興奮性 高める 弱める 血管の緊張 血管収縮 血管拡張（一過性） α受容体、β受容体とは？ 交感神経は活動時には交感神経から分泌されるノルアドレナリンという物質が、神経末端に存在している受容体に結合することにより引き起こされます。 また交感神経の受容体にはα受容体とβ受容体の２種類があり作用が異なります。血管を収縮させるのがα作用で心臓の収縮回数の増加や血液量の増加をさせるのがβ作用で、どちらも血圧を上げる原因になります。 またβ受容体のうちβ１受容体は主に心臓を刺激し、β２受容体は末梢血管や気管支等を拡張します。α受容体では末梢血管を収縮しているのはα１受容体です。 主な循環調節に関する臓器における交感神経受容体 臓器 組織 受容体 機能 心臓 洞結節 β１ 心拍数増加 心房 β１ 収縮性と伝導速度増加 房室結節 β１ 自動能と伝導速度増加 ヒス・プルキンエ線維 β１ 自動能と伝導速度増加 心室 β１ 収縮性と伝導速度増加 細動脈 冠動脈 α 収縮 β２ 拡張 皮膚・粘膜 α 収縮 骨格筋 α 収縮 β２ 拡張 肺 気管支筋 β２ 弛緩 腎臓 傍至糸体細胞 β レニン分泌促進 尿細管 α Na再吸収増加 脂肪細胞 　 β３ 脂肪分解、燃焼 細胞レベルからみたα・β受容体のしくみ 心血管のα受容体が刺激され、G蛋白が活性化し、これがフォスフォリパーゼCを活性化し、最終的にセカンドメッセンジャーのカルシウムイオンを筋小胞体から放出させ、血管では収縮を起こし血圧を上昇させます。逆にα受容体をブロック薬剤を投与すると血圧が低下します。 心血管のβ受容体が刺激され、G蛋白が活性化し、これがアデニルサイクレースを活性化し、セカンドメッセンジャーであるサイクリックAMPを生成して、更にAキナーゼが活性化され筋小胞体のフォスフォランバンに働きカルシウムイオンの取り込みが促進される結果、カルシウムの放出量も増大して心筋の収縮能が強くなったり、洞結節に働き脈拍を速くします。またカルシウムチャンネルにも働きその流入も促進します。β受容体をブロックする薬剤を投与すると心筋の収縮能が低下したり、徐脈になります。 α遮断薬、β遮断薬とは？ 交感神経受容体を遮断（ブロック）する事により、高血圧や心臓病や不整脈等を治療する薬がそれぞれα遮断薬、β遮断薬です。 α遮断薬は末梢血管のα受容体だけをブロックして、交感神経の刺激が伝わらないようにするので、血管平滑筋が拡張し、血管抵抗が減少して血圧を低下させますので降圧薬として用いられます。 β遮断薬は心臓のβ受容体をブロックして心臓の収縮力を弱める作用と脈拍をゆっくりさせる作用により心拍出量を減らし、それに伴って末梢血管抵抗が低下して血圧を下げます。おなじβ遮断薬でもβ１受容体への結合の選択性が高ければ、気管支や血管を収縮させる副作用が少ないことになります。 β遮断薬は更に腎臓のレニンというホルモンの分泌を抑制して、血圧を上げる体内物質（アンギオテンシンII）を減少させる作用等によっても血圧を低下させます。 その他β遮断薬は心拍出量を減らす事により心臓の仕事量を減らす事になり、心臓の酸素需要量を減らす為に労作性狭心症や心筋症の方の治療に使用される事もあります。またβ遮断薬は心房細動や心室性期外収縮等不整脈の治療にも使用される事があります。 さらにα受容体とベータ受容体の両方の「鍵穴」に結びつき、両方の受容体をブロックするαβ遮断薬というのもあります。 αβ遮断薬であるアーチストは、心不全の原因、重症度を問わず予後を改善することが最近の大規模臨床研究で示されています。（COPERNICUS研究）この場合αβ遮断薬は少量より漸増することで効果を発揮します。作用機序としては １）交感神経活性化による有害作用の遮断 ２）レニン分泌抑制による血管拡張や水・ナトリウム増加の軽減 ３）心拍数減少による心筋エネルギー効率や心筋虚血の改善 ４）抗不整脈作用 ５）α遮断作用を併せ持ち、血管を拡張して心負荷軽減 ６）他のβ遮断薬にない抗酸化作用、抗増殖作用 などがあげられています。 主なα遮断薬、β遮断薬、αβ遮断薬 α遮断薬 エブランチル、バソメット、カルデナリン、デタントール、ミニプレス等 β遮断薬 インデラール、テノーミン、メインテート、ケルロング、セロケン、ハイパジール、セレクトール、セクトラール、ナディック、ミケラン等 αβ遮断薬 ローガン、アルマール、トランデート、アーチスト等 α遮断薬、β遮断薬に関しての主な副作用を挙げます。 α遮断薬：　起立性低血圧 β遮断薬：　徐脈、心不全増強、冠攣縮（スパスム）悪化、末梢循環障害、気管支拡張の抑制、低血糖遷延、脂質代謝異常、中枢神経症状（不眠、悪夢等）