ACE阻害薬
最終更新日 07/29/02
ACE阻害薬の主な臨床効果
- 降圧薬
- 心筋梗塞後の予後改善
- 心不全の治療や心肥大の退縮（臓器保護効果）
- 腎不全の進行遅延
- インスリン抵抗性の改善（糖尿病の発症予防）
ACE阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬）の作用機序
血圧とは動脈内腔の圧力のことを言いますが、高血圧は単純化すると
- 動脈の中膜にある血管平滑筋の緊張が強く血管抵抗が上がる。
- 循環する血液量が増加して動脈内腔の容量が増す。
- 動脈硬化により動脈壁全体が硬くなり血管抵抗が上がる。
の３つが組み合わさって生じます。
レニン-アンジオテンシン（ＲＡ）系はナトリウム（塩分）を体内に貯留させ循環血液量を増やしたり、血管平滑筋を収縮させ血圧を上昇させる生体の代表的な昇圧系ホルモンであり、高血圧の成因、維持や、動脈硬化や腎障害の発症、進行に重要な役割をはたしています。
ACE阻害薬は血圧を調節するレニン−アンジオテンシン系という昇圧機構を遮断する他にキニン−カリクレイン系という降圧機構を促進し降圧します。
１） レニン−アンジオテンシン系
腎臓で産生されたレニンは肝臓でできたアンジオテンシノ−ゲンに作用してアンジオテンシンIを産生します。アンジオテンシンIはアンジオテンシン変換酵素（ACE）によりアンジオテンシンIIに変換されます。アンジオテンシンIIは非常に強力な昇圧物質であり、ACE阻害薬はアンジオテンシンIからアンジオテンシンIIに変換するのを阻害する事によって（昇圧因子を抑制する事によって）血圧を下げます（下図）。
循環系レニン・アンジオテンシン系の役割は血圧、電解質バランスの機能的変化を担う急性の調節系であり、組織レニン・アンジオテンシン系は心肥大、血管肥厚、動脈硬化といった局所の構造的変化（リモデリング）に関与する慢性の調節系として働いていると考えられています
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←レニン（腎） |
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組織のキマーゼ→ |
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←ACE（肺、血管内皮） |
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２） キニン−カリクレイン系
腎臓、血漿、血管壁等にあるキニノ−ゲンは、カリクレインという酵素によりブラジキニンに変換されます。これが血圧を下げ、水分やナトリウムの排泄を促し、体液量を減少させ血圧を下げます。ACE阻害薬はブラジキニンが不活性分解物になる過程を阻害（降圧因子を活性化）し、血圧低下を促します（上図）。
ACE阻害薬の分類
ACE阻害薬は代謝、構造にSH基の有無、薬物として活性型か体内で活性化されるかにより下の表のように分類されます。
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活性型で投与 |
カプトリル |
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体内で活性化 |
セタプリル |
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活性型で投与 |
ロンゲス（ゼストリル） |
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体内で活性化 |
レニベース、アデカット、インヒベース、コバシル、タナトリル（ノバロック）、コナン |
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エースコール、チバセン、プレラン（オドリック） |
主な副作用
- 空咳、発疹、味覚異常、尿蛋白、高K血症、血管浮腫等
- 他単腎性、両側性腎血管性高血圧では腎機能が悪化、妊婦には使用不可